Institut de recherche

Présentation

Basée à Toulouse dans les locaux de la Faculté de Pharmacie de l'Université Paul Sabatier, l'UR 152 Pharmacochimie des substances naturelles et pharmacophores redox comprend trois implantations secondaires en Bolivie, en Guyane et en Nouvelle-Calédonie où elle est associée à l'Université de la Nouvelle-Calédonie (UNC).

Elle a pour objectif principal d'isoler et d'identifier des molécules naturelles extraites de la biodiversité tropicale, de structure chimique originale, actives contre les processus prolifératifs notamment dans le cas des parasites et des virus.

En dépit d'une recherche considérable dans l'identification de nouveaux composés chimiques d'origine naturelle, de nombreuses inconnues persistent, au plan chimique mais surtout pharmacologique en regard de l'immensité du gisement biologique. Considérant que moins de 10 % des centaines de milliers d'espèces végétales et 1% seulement des espèces vivant dans le milieu marin ont été étudiées pour leur composition chimique, on peut raisonnablement penser qu'il existe encore une énorme mine de diversité moléculaire à exploiter. Les succès en clinique des composés antipaludiques synthétisés à partir de l'artémisinine, molécule isolée d'une plante médicinale utilisée dans la médecine traditionnelle chinoise depuis plus de 2000 ans, illustrent le formidable potentiel de cette diversité moléculaire naturelle en particulier dans la lutte contre les processus infectieux.

		Récolte d'octocoralliaires en plongée autonome
Observation d'algues du genre Caulerpa

Dans cette optique, le Laboratoire de Pharmacochimie des substances naturelles et pharmacophores redox IRD/UNC recherche dans les invertébrés marins, en collaboration avec les laboratoires pharmaceutiques Pierre Fabre, des composés bioactifs, agissant plus particulièrement contre le paludisme mais aussi dans le domaine du cancer, des maladies du système nerveux, des antibiotiques ou des antiviraux. Les invertébrés sont récoltés soit en plongée autonome dans le lagon calédonien, soit par dragage des pentes récifales des monts sous-marins dans la Zone Economique, très riches en organismes fossiles.

Une étude sur l'efficacité des remèdes traditionnels utilisées contre l'intoxication ciguatérique (la gratte) est également menée au laboratoire avec le soutien financier du Secrétariat d'Etat à l'Outre-Mer et de la Province Sud de la Nouvelle-Calédonie.
		L'Argusia argentea (L.f.) H. Heine, ou faux-tabac, la plante la plus utilisée en Nouvelle-Calédonie dans les remèdes traditionnels contre la gratte

Glossaire

Ciguatera (la gratte) : type particulier d'intoxication lié à l'ingestion de poissons tropicaux associés aux récifs coralliens et habituellement consommables. Le terme " gratte " n'est employé populairement qu'en Nouvelle-Calédonie. (LAURENT D., BOURDY G., AMADE P., CABALION P., BOURRET D., 1993 - La gratte (ou ciguatéra) ; ses remèdes traditionnels dans le Pacifique Sud. Collection Didactiques, ORSTOM éditions Paris. 150 p.

Composés bioactifs : substances chimiques qui manifestent une activité biologique comme par exemple une activité cytotoxique, antivirale ou antibiotique.

Exemples

Résultats présentés au colloque sur les substances naturelles marines au Japon en juin 2001 :

Eponge Echinochalina bargibanti

Des composés arsenics ont déjà été isolés d'une grande variété d'organismes marins comme des algues, des mollusques ou des poissons. Ces composés peuvent jouer un rôle spécialisé dans le traitement de certaines maladies. D'une éponge Echinochalina bargibanti, nous avons isolé un composé polyarsenic de faible polarité qui manifeste une forte bioactivité et qui n'a pas de précédent dans la nature.

Résultats présentés au congrès de toxinologie à Paris en septembre 2000 :

Les extraits de feuilles d'Argusia argentea et de rhizomes de Davallia solida sont capables de contrebalancer les effets neurocellulaires de la CTX-1B du Pacifique dans les axones myelinés. Ces résultats sont d'un grand intérêt car ils apportent une base scientifique dans la compréhension de l'action bénéfique de ces plantes utilisées dans le traitement traditionnel de l'empoisonnement ciguatérique dans le Pacifique. Des travaux sont en cours pour isoler les principes actifs des extraits d'A. argentea et de D. solida.

	Schéma d'activité

Bibliographie

LAURENT D., 1999 - Substances Naturelles Marines Bioactives en Nouvelle-Calédonie, le bilan de 20 ans de recherche, 139 publications, 47 p.

LAURENT D., GUELLA G., ROQUEBERT M.F., FARINOLE F., MANCINI I., PIETRA F., 2000 - Cytotoxins, mycotoxins and drugs from a new deuteromycete, Acremonium neo-caledoniae, from the southwestern lagoon of New Caledonia, Planta Medica, 66 : 63 - 66.

ANGIBAUD G., LEVEQUE J.M., LAURENT D. et GAULTIER C., 2000 - Manifestations neurologiques consécutives à la consommation d'un coquillage du lagon calédonien. Revue Neurologique, 156(1): 65-66.

BENOIT E., LAURENT D., MATTEI C., LEGRAND A.M., MOLGO J., 2000 - Reversal of pacific ciguatoxin-1B effects on myelinated axons by agents used in ciguatera treatment. Cybium, 24(3): 33-40.

BENOIT E, LAURENT D, MATTEI C, LEGRAND AM, MOLGO J., 2000 - Approches neurocellulaires de l'efficacité de certains agents dans le traitement de l'ichthyosarcotoxisme "ciguatera". RIF 2000, Paris.

JAIMOVICH E., ESTRADAL M, MATTEI C, DEBITUS C, LAURENT D, MOLGO J., 2000 - Xetospongins reveal the involvement of IP3 receptors in slow calcium signals of skeletal myotubes. Biophysical Society, USA.

LAURENT D, BENOIT F, FARINOLE F, BARBIER J, LEGRAND AM, MOLGO J., 2000 -Ciguatoxin-1B-induced membrane hyperexcitability is reversed by plant extracts used to treat ciguatera. XIIIth World Congress on Animal, Plant and Microbial Toxins, septembre 2000, Paris.

BENOIT E, LAURENT D, BARBIER J, FARINOLE F , LEGRAND AM, MOLGO J. - 2000 - L'augmentation de l'excitabilité membranaire et du volume nodal des axones myélinisés, produite par la ciguatoxine-1B du Pacifique, est contrebalancée par des extraits de plantes utilisées traditionnellement pour traiter la ciguatéra. 8ème Rencontres en Toxinologie. Société Française pour l'Etudes des Toxines, novembre 2000, Paris.

FROSTIN M., HNAWIA E., LAURENT D., DEBITUS C., MANCINI I., GUELLA G., PIETRA F., 2001 - Bioactive polyarsenic compounds from a tropical poecilosclerid sponge. 10th International Symposium on Marine Natural Products, juin 2001, Okinawa, Japon.

Contacts

Dominique LAURENT : Dominique.Laurent@noumea.ird.nc

Maryvonne FROSTIN : Frostin@univ-nc.nc

Michel SAUVAIN, Directeur de l'UR : Sauvain@ns.ird.fr

	rubrique principale	début de page